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Blood:首次證明TWIST1是成體造血幹細胞重要調控因子
2021.04.20

造血幹細胞(98篮球网中文网)維持整個造血系統的穩定,其在穩態和應激狀態下均有精密的調控機制,但目前這一調控的分子過程尚未完全闡明。線粒體在幹細胞功能維持和命運調控中起重要作用,但目前線粒體的調節機制亦知之尚少。深入研究98篮球网中文网線粒體的調控機制,以及線粒體對98篮球网中文网穩態和應激的調節,可爲最終了解98篮球网中文网生物學特徵並爲實現對98篮球网中文网命運和功能的調控提供重要的線索和靶點。

2月22日,Blood期刊在線發表了來自中國醫學科學院血液病醫院(中國醫學科學院血液學研究所)馬小彤/程濤團隊合作文章TWIST1 preserves hematopoietic stem cell function via CACNA1B/Ca2+/mitochondria axis,首次證實TWIST1是成體98篮球网中文网的重要調控因子,通過調節CACNA1B-鈣離子-線粒體通路,維持穩態和應激狀態下98篮球网中文网功能。
研究者採用造血系統特異性條件敲除小鼠模型,證實,TWIST1通過直接轉錄抑制電壓門控鈣離子通道蛋白Cacna1b,降低胞漿Ca2+ 向線粒體的內流,抑制線粒體活性,在穩態下維持偏淋98篮球网中文网數目、分化、靜息態以及自我更新能力;在放射和化療藥物應激損傷情況下,TWIST1同樣通過CACNA1B降低線粒體鈣水平、線粒體膜潛能、氧化磷酸化以及活性氧的產生,避免偏淋98篮球网中文网數目和功能的進一步損傷以及細胞衰老,促進造血恢復。

總之,該研究揭示了鈣離子、線粒體在98篮球网中文网穩態維持和應激保護中的重要作用,爲闡明98篮球网中文网命運調控機制提供了新線索。馬小彤課題組是最早研究TWIST1在造血調控中作用的實驗室之一,關於TWIST1在正常、異常造血以及造血微環境方面的作用近年有系列工作發表。
中國醫學科學院血液病醫院(中國醫學科學院血液學研究所)研究助理王楠爲該研究論文的第一作者。中國醫學科學院血液病醫院(中國醫學科學院血液學研究所)馬小彤研究員、實驗血液學國家重點實驗室主任程濤教授爲該論文的通訊作者。
 
原文链接:
//www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006497121004183?via%3Dihub
 
稿件提供:马小彤
编辑:董源
校对:徐龙彪
审核:祁健伟 周家喜